发布时间:2023-01-04 发布人:本站编辑 文章来源:“山西省肿瘤医院订阅号”微信公众号
2022年12月29日,山西省医院协会理事单位——山西省肿瘤医院病理科、生物样本库、胸外科团队与山西医科大学崔永萍教授团队、中国医学科学院肿瘤医院刘芝华/焦宇辰团队、深圳湾实验室詹启敏院士团队合作,在国际顶级肿瘤期刊《Cancer Cell》(IF=38.585)上发表了文章《Integrated Multi-omics Profiling Yields a Clinically-Relevant Molecular Classification for Esophageal Squamous Cell Carcinoma》,这是国际上首个基于多组学数据对食管鳞癌进行分子分型的研究。山西省肿瘤医院病理科郗彦凤、徐恩伟,肿瘤生物样本库孙瑞芳、孟永胜、刘美林,胸外科魏书庆、杨斌、郭石平、庄晓飞等均参与了本项研究,其中徐恩伟为本文共同第一作者。
▲食管鳞癌多组学分子四分型及其潜在治疗靶标
本研究纳入155例食管鳞癌患者配对样本,进行了全基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组数据层面的全面整合分析;利用多组学分析首次将食管鳞癌分为细胞周期通路激活型(CCA)、NRF2通路激活型(NRFA)、免疫抑制型(IS)和免疫调节型(IM)。CCA亚型体现在细胞周期检查点基因的变异,而NRFA亚型则有NRF2通路基因的激活。CCA和NRFA亚型患者均具有CpG岛甲基化表型(E-CIMP+),并与淋巴结转移和临床分期相关。IS和IM亚型是免疫细胞高浸润型,但肿瘤组织浸润的免疫细胞类型不同。
研究者进一步利用43例接受PD-1抗体单药治疗队列研究,发现IM亚型对免疫检查点阻断疗法(ICB)有更好的治疗响应,并基于该队列ESCC组织多组学数据开发了识别IM亚型患者的分子特征分类器。体现了基于多组学数据分子分型的临床价值。这是国际上首次基于多组学数据的食管鳞癌分类标准,并为每个亚型寻找了潜在的治疗靶标和(或)诊断标志物,为后续开展针对食管鳞癌各亚型的药物研发及临床试验研究,制定出针对不同亚型食管鳞癌的治疗策略,实现食管鳞癌患者的精准治疗提供了理论依据和支持。
近年来,山西省肿瘤医院病理科、生物样本库、胸外科等积极开展对外科研合作,充分发挥临床优势,参与了多项重大科研项目的研究,先后完成全球最大的508例食管鳞癌全基因组学研究(2020年Cell Research)、94例的食管鳞癌蛋白组及磷酸化蛋白质组学研究(2021年STTT)、528例食管鳞癌的基因结构变异研究(2022年Nature communications)。本研究成果的发表再次体现了该院科研实力的显著提升,以及对外科研合作水平的持续提高。(徐恩伟)
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