健康中国山西行动丨晋中市第一人民医院首次以通讯单位在Nature子刊发表论文

健康中国山西行动丨晋中市第一人民医院首次以通讯单位在Nature子刊发表论文

时间：2025-02-18   发布人：本站编辑    文章来源：“晋中市第一人民医院”公众号

2月17日，山西省医院协会常务理事单位——晋中市第一人民医院发布消息，该院口腔颌面修复重建与再生重点实验室培育基地张学慧科研团队在Nature Communications上发表了题为“Charged substrate treatment enhances T cell mediated cancer immunotherapy”的研究论文。该研究深入探讨了电刺激对CD8+ T细胞的影响，揭示了新的免疫治疗机制，并提出潜在的治疗策略，展现了医院的科研实力。

研究者制备了一系列表面电荷电势梯度可调节的铁电纳米复合膜，研究了细胞外电刺激对T细胞的影响。体内外实验表明，电刺激显著促进增强了T细胞的肿瘤杀伤功能，增强了T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗。尤其在带电纳米复合膜上培养的T细胞，表现出更强的肿瘤控制效果。在包括肺癌、淋巴瘤在内的多种小鼠模型中，带电膜上的电刺激诱导的T细胞对肿瘤的抑制作用更为显著，表现为肿瘤体积减小，CD8+ T细胞的肿瘤浸润增加，同时效应分子如TNF、IFN-γ和GZMB的表达也增强。此外，在CAR-T细胞治疗中，带电底物处理电刺激同样提高了T细胞介导的抗肿瘤效果，延长了小鼠的生存期，并增加了肿瘤和外周组织中CAR-T细胞的数量。

为了探讨电刺激的机制，作者进行了单细胞RNA测序，发现电刺激促进了增殖型T细胞Tpp细胞的增殖潜能，而抑制了虚拟型记忆T细胞（Tvm细胞）的功能。代谢组学分析认为，电刺激增强了Tpp细胞的线粒体呼吸及相关代谢通路的活性。ATAC-seq分析显示，电刺激增强了染色质可及性，并通过转录因子EGR1调控T细胞的激活和抗肿瘤功能。

综上，研究者建立了一种基于物理电刺激的T细胞肿瘤治疗新策略，为癌症治疗提供了新的治疗思路。（宋婷 李亭君 米雅晶）

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