健康中国山西行动丨山西医科大学第二医院骨科王永峰团队破解骨关节炎发病机制

健康中国山西行动丨山西医科大学第二医院骨科王永峰团队破解骨关节炎发病机制

时间：2025-05-04   发布人：本站编辑    文章来源：“山西医科大学第二医院订阅号”公众号

近日，山西省医院协会副会长单位——山西医科大学第二医院骨科脊柱二病区科主任王永峰团队在中科院1区Top期刊Aging cell，发表题为Coactivator associated arginine methyltransferase 1 modulates cartilage degeneration and chondrocyte apoptosis in osteoarthritis by regulating ERK1/2 signaling pathway的论文，首次揭示了CARM1（辅激活子相关精氨酸甲基转移酶1）在骨关节炎（Osteoarthritis, OA）发病中的关键作用，并阐明了其通过ERK1/2信号通路促进软骨退化和软骨细胞凋亡的分子机制。

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的关节退行性疾病，全球患者超过5亿，目前尚无根治方法。这一发现为OA的靶向治疗提供了全新策略，具有重要的临床转化价值。

CARM1：骨关节炎的新“罪魁祸首”

研究团队通过分析临床OA患者软骨样本及小鼠模型发现：CARM1在OA软骨中显著高表达，且与疾病严重程度正相关。抑制CARM1可减轻软骨破坏，促进软骨基质合成（如ACAN、COL2A1），减少分解代谢酶（如MMP13）和细胞凋亡。过表达CARM1则加剧OA恶化，导致软骨细胞大量死亡和关节结构破坏。

关键机制：CARM1-ERK1/2驱动OA进展

进一步研究发现，CARM1通过与ERK1/2蛋白直接结合，促进其磷酸化（激活）并转位至细胞核，进而抑制软骨细胞合成代谢，增强分解代谢，诱发软骨细胞凋亡。

动物实验验证：CARM1抑制剂显著缓解OA

在DMM诱导的OA小鼠模型中，关节腔内注射CARM1抑制剂可减少软骨侵蚀，抑制软骨细胞凋亡（TUNEL阳性细胞减少），恢复关节结构（X射线显示关节间隙改善）。

目前，全球骨关节炎治疗仍依赖镇痛药或关节置换，存在副作用大、无法延缓病程的局限。王永峰团队这项研究为骨关节炎的精准治疗开辟了新方向，未来或可基于CARM1开发出更高效、低副作用的OA靶向药物，开辟全新的治疗思路与方法，为广大患者带来福音。（刘儒星）

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