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山西白求恩医院成体系推进CART细胞治疗复发难治恶性血液病
山西白求恩医院成体系推进CART细胞治疗复发难治恶性血液病
发布时间：2023-02-25 发布人：本站编辑 文章来源：“山西白求恩医院 山西医学科学院”公众号
创建国家区域医疗中心以来，山西省医院协会理事单位——山西白求恩医院 同济山西医院血液科在原有基础上大力引进新技术，极大促进了专科发展，尤其是在CD19 CART细胞治疗治疗B细胞恶性血液病方面取得很大成功，使山西血液系统恶性肿瘤患者在“家门口”就可接受到先进的治疗。
如何让新技术与现有治疗体系融合，打造完善的技术护城河，如何更好推动医院CART细胞治疗的工作，保持与国内先进水平同步，在新技术转化为临床实践的渠道上，血液科开展了一系列探索。
引入靶向CD7 CART细胞填补山西空白
2020年6月，时年10岁的小文（化名）被确诊为急性T淋巴细胞白血病。这是一种高度侵袭性的T淋巴细胞恶性肿瘤，恶性程度极高，传统化疗方案治疗的反应率低，复发率和死亡率都很高。
经过强烈的诱导化疗和巩固化疗后，小文疾病完全缓解。2021年11月，小文接受父亲的干细胞，顺利完成异基因干细胞移植。然而，病情仅仅稳定九个月，2022年8月，小文出现前纵膈的肿物，病理证实为髓外复发。经过新型单抗类及小分子抑制剂治疗，肿块短暂缩小。2022年10月，小文骨髓出现全面复发。移植后白血病复发预后很差，在治疗选择上极为有限，其治疗在国际上也是公认的难题。
同济常驻专家、血液科主任隗佳教授和同济·山西医学科学家马梁明教授经过综合分析，决定为小文实施难度极大的CD7 CART治疗。这种治疗手段在国际和国内仅少数顶尖医疗机构能够实施。2022年11月22日，制备好的供者型CD7 CART细胞回输入小文体内。经过高志林副主任医师团队的精心诊治，小文顺利闯关，过了细胞因子释放综合征和移植物排异的难关。
近日，小文复查，疾病再次达到完全缓解状态，骨髓中的恶性细胞消失了。这是山西首例CD7 CART治疗恶性血液病的实践，它的成功填补了山西CART治疗CD7靶点的空白。
借助TOMO 增效CART细胞治疗
李女士在2020年1月诊断多发性骨髓瘤，接受3个疗程的规范治疗后，取得很好的疗效，疾病完全缓解。2020年8月，在山西白求恩医院 同济山西医院完成自体干细胞移植治疗。
2022年3月，李女士出现腰背痛，复查时发现疾病出现进展。更为糟糕的，医生在进一步检查中发现了高风险的细胞遗传学异常，TP53缺失、1q21扩增和 t (4:14)。这些预示着疾病进展更快、恶性程度更高。田卫伟主任医师团队虽多次调整治疗方案，但显效时间都很短暂。
2022年9月，李女士右侧颌下出现浆细胞肿瘤，并迅速发展到头部、右肩、锁骨、胸壁，治疗难度进一步增大。为此，隗佳教授邀请同济常驻专家、肿瘤中心主任梅齐教授联合查房，经过充分的研究论证，决定为患者实施螺旋断层放射治疗（TOMO）精准放疗联合BCMA CART 细胞靶向杀瘤的策略，发挥两种治疗的优势的同时，产生协同效应，争取最大治疗效果。
2022年11月10日，李女士接受螺旋断层调强放射治疗。11月22日完成BCMA CART 细胞回输。治疗过程顺利。2023年再次复查CT，李女士的包块基本都消失了。
自体移植序贯CART 升级治疗体系
张先生是位弥漫大B细胞淋巴瘤患者，历经2年8次化疗。疾病早期复发、家庭的责任，让这个中年男人不断寻求治疗的希望。遗憾的是，对于伴TP53突变这类预后差的疾病类型，国际上尚无标准治疗方案。
在如何克服TP53基因突变的不良预后上，前期隗佳教授所在的同济医院血液科团队进行很多卓有成效的探索。于是，对标同济，将“鸡尾酒疗法”这一先进的治疗方法引入血液科。
接诊伊始，田卫伟主任医师团队就为患者制定了缜密的治疗计划。患者一次住院就完成了自体移植和CD19/CD22 CART回输，过程顺利，最大程度上降低患者复发风险，同时减低了患者治疗费用。
日前，张先生术后五个月复查，PET-CT检查病灶完全消失。
一年来，山西白求恩医院 同济山西医院血液科不断引进新技术，同时以临床问题为导向开展科学研究，助力新技术的升级。深入对标同济血液科，在CART细胞治疗上进行技术攻坚，建立全程化监测管理体系，畅通CART细胞的供应链条，保障CART细胞治疗安全，在关键领域实现自主可控，掌握了发展的主动权，开展了CART治疗增效的深入研究，通过联合TOMO放疗、自体干细胞移植、异基因干细胞移植、新型药物等提高治疗效果，进一步推动科室高质量发展，实现新技术与现有治疗体系的深度融合。（许文辉 贺少龙）
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