山西白求恩医院突破CAR-T禁区成功治疗难治/复发胃肠淋巴瘤

山西白求恩医院突破CAR-T禁区成功治疗难治/复发胃肠淋巴瘤

发布时间：2023-04-29    发布人：本站编辑    文章来源：“山西白求恩医院 山西医学科学院”公众号

         日前，山西省医院协会理事单位——山西白求恩医院 同济山西医院突破禁区，成功运用CAR-T技术，使一例难治/复发胃肠淋巴瘤患者重获新生。在一个余月的治疗中，患者接连发生细胞释放综合征（CRS）及CAR-T相关的脑病（CRES），站在生命的悬崖边上，是医疗团队的集体智慧让局面转危为安。

         患者，男性，70岁，因胃和肠弥漫大B细胞淋巴瘤反复复发，难以治愈，由外院转至山西白求恩医院淋巴肿瘤科。

         其于2021年确诊“弥漫大B细胞淋巴瘤IVE（胃、肠）”，回盲部有直径约5cm大包块，是胃与小肠淋巴瘤双原发肿瘤患者。

         胃肠淋巴瘤是一种淋巴结以外的淋巴瘤，是胃粘膜与肠粘膜下的淋巴组织恶性增生，同时患有胃和肠双原发部位的淋巴瘤罕见。另外，由于部位特殊，治疗有其特殊性。

         前期，患者在省内某院进行标准的R-CHOP方案化疗6周期，病情未达到完全缓解；运用二线R-GDP方案治疗期间，回盲部肿物进展到10cm，腹膜也出现多个新病灶，继而腹痛、贫血、排便困难。

         针对该患者的病情，目前国际上尚无有效的挽救方案，强力推荐耐药的淋巴瘤患者进行CAR-T治疗。

         在山西白求恩医院CAR-T MDT团队协同下，淋巴肿瘤科打破常规——CAR-T临床研究将胃肠淋巴瘤排除在外，在同济医院常驻专家、肿瘤中心主任梅齐和同济医院常驻专家、血液科主任隗佳的支持下为患者施展CD19 CAR-T救治工作。

         治疗中，患者出现少见的CAR-T扩增延迟现象——发热、腹胀不能进食，胸闷、气短，大量腹水，发生CRS，尤以腹膜腔局部的CRS为重。CRS（CAR-T治疗后细胞释放综合征）是CAR-T细胞治疗中一种常见且较为严重的不良反应。

         在隗佳教授的指导下，淋巴肿瘤科侯淑玲主任、张巧花教授、李丽副主任医师、连科主治医师等组成CAR-T攻关小组，与消化内科团队、普外科团队及肾内科团同力协作，扭转了局面，让患者顺利度过CRS关。

         然而，一波未平，一波又起。正当患者逐渐恢复正常时，却出现了神经症状——谵妄、躁动。经化验，脑积液出现CAR-T细胞，发生免疫效应细胞相关的神经毒性（ICANS）4级。这意味着，患者发生CRES（CAR-T细胞相关性脑病综合征）。

         经过神经内科、精神卫生、麻醉科专家团队和ICU团队协力合作，同时抗CRES治疗2天后，患者恢复正常。PET-CT提示，患者胃、肠系膜和小肠病灶消失。

         自此，患者闯过了CRS和CRES关口，获得再生！此时患者已入院一个多月，其腹痛、腹胀症状完全缓解，饮食恢复，可以正常排便了，成为该院第一例通过CAR-T治疗实现康复的难治/复发胃肠淋巴瘤患者。

         CAR-T治疗又称之为嵌合抗原受体T细胞治疗（chimeric antigen receptor T cells治疗），是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。

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