近期,山西医科大学第一医院血液科第一次应用CD19CD22双靶点CAR-T细胞治疗技术,成功挽救一例复发难治晚期急性B淋巴细胞白血病患者。目前,患者恢复良好。血液科实现了CAR-T细胞治疗技术治疗恶性B细胞肿瘤零的突破。
CART疗法有什么神奇之处?
CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是通过提取病人血液中的T细胞,进行生物技术改造,使其能在患者体内识别、杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是在恶性肿瘤,尤其是血液恶性肿瘤的治疗上有着显著疗效的新型治疗方法,目前被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
2020年8月,一位来血液科就诊的年轻女性患者被诊断为急性B淋巴细胞性白血病,医生予以诱导化疗达完全缓解,又进行了近一年的标准化疗。2021年8月患者疾病复发,再次给予两个疗程化疗均未缓解,考虑为复发难治白血病。由于此前患者经过多次化疗,对多种化疗药物均产生耐药,如不及时控制疾病的发展,患者的生命即将走到尽头。
怎么办?
针对这个年轻的危重患者,山西医科大学第一医院血液科全体医护经过讨论,认为采取最先进CAR-T技术才能使患者生命有一线转机。为此,科室成立治疗小组,制订了详细诊疗方案、突发情况应急预案、精细护理方案,并积极联系相关科室,做好各项准备。
2021年8月采集患者T淋巴细胞进行CAR-T细胞制备,历经两周余制备成功,同时予以加大剂量的化疗,以期降低患者的肿瘤负荷,减轻后续可能出现的因子风暴等副作用。然而,不幸的是,前期的化疗不仅没有减少白血病细胞,比例反而上升达95%,肿瘤原发耐药、肿瘤恶性程度出乎意料得高,此时进行CAR-T细胞治疗,炎症因子风暴及其他副作用远远高出低瘤负荷患者。虽然有重重危险,但为给患者争得一线生机,治疗小组冒着风险为患者进行了后续的CAR-T细胞免疫治疗。
患者预处理和回输CAR-T细胞过程较为顺利,刚松口气,更大的危机却以迅雷不及掩耳之势到来了。回输后第二天,患者开始高热,随后全身疼痛。治疗小组先后积极予以抑制CRS反应,同时予以止痛等支持治疗,但效果极差,患者全身广泛出血,一度出现意识障碍,化验指标如铁蛋白(最高达40000以上)、细胞因子异常增高(IL-6最高达60000以上),肌红蛋白极度增高,同时合并严重的肌溶解,双下肢无力,感觉消失,大小便失禁。肝肾功能明显异常,说明患者的肿瘤溶解综合症也很严重。
患者病情极度危重,治疗小组查阅大量国内外资料研究相似病例的治疗,咨询国内CAR-T治疗经验丰富的医院关于相似危重患者的救治,但治疗效果都不尽人意,怎么办?家属一次次想放弃治疗,治疗小组一次次的沟通和安慰,极大地坚定了家属积极治疗的决心。
但此时患者生命体征开始出现不稳定迹象,治疗小组果断决定将患者转入ICU,并随即跟进,随时和ICU人员沟通治疗方案,进行血浆置换及血液净化治疗,并予以消炎、生命支持治疗,密切观察患者病情。同时,科室多次讨论,及时调整改变药物和治疗方法。经过大约1周的积极治疗,患者病情逐渐好转,终于度过了炎症因子风暴期,转回了血液科病房。
随后患者又进入了骨髓抑制期,中性粒细胞缺乏,血小板几乎为零,合并严重的肺部细菌、真菌感染,一般情况也极差。所幸科室治疗团队对此有丰富的治疗经验,经过积极的抗感染治疗和支持治疗,及时请神经内科、康复医学科会诊,患者有惊无险地度过了危险期。骨髓象完全恢复,白血病细胞消失,肺部感染也得到有效控制,双下肢无力、大小便失禁等症状逐渐恢复,复查各项指标接近正常。2021年11月27日,患者顺利出院。
山西医科大学第一医院血液科自1960年建科以来,经过历届主任及全科医护技人员的共同努力,目前在恶性血液病的大剂量化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗,以及ATG治疗再生障碍性贫血等方面,取得了很好的效果。近期成功开展的CAR-T细胞免疫治疗恶性B细胞肿瘤,实现了零的突破,为血液科今后更好地发展奠定了坚实基础。2022年,血液科将继续砥砺前行、不忘初心,为患者带来更优质的医疗服务。(陈玮 陶洁)
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